Malattie autoimmuni: la Vitamina D può sopprimere proprio la Reazione autoimmune

La forma attiva di vitamina D può modulare l'attività delle cellule immunitarie e prevenire le reazioni autoimmuni note per essere coinvolte in diverse malattie umane come la sclerosi multipla (SM), Psoriasi, Artrite reumatoide, Sclerodermia, Lupus, ecc. 

Uno studio con questa scoperta, condotto da ricercatori dell'Università di Edimburgo in Scozia, rivela un nuovo livello di conoscenza che può aiutare a capire meglio il ruolo della vitamina D nella salute e nelle malattie umane.

Lo studio* è stato pubblicato sulla rivista "Frontiers in Immunology".

"Avere la vitamina D bassa è da tempo implicato come un fattore di rischio significativo per lo sviluppo di diverse malattie autoimmuni", ha detto Richard Mellanby, PhD, in un comunicato stampa.

Mellanby è il ricercatore principale presso il Centro per la ricerca sull'infiammazione dell'Università di Edimburgo, e autore principale dello studio, "Il nostro studio rivela un modo in cui i metaboliti della vitamina D possono influenzare notevolmente il sistema immunitario", ha detto Mellanby.

Il sistema immunitario umano si basa su complesse interazioni tra diversi gruppi di cellule, al fine di ottenere il miglior scudo protettivo contro le minacce, preservando al contempo le cellule e i tessuti sani del corpo.

Un passo importante di questo processo è la maturazione delle cellule T immunitarie, che sono le principali cellule immunitarie attive responsabili di rilevare e distruggere tutto ciò che può mettere in pericolo il corpo.

Le cellule T devono imparare ciò che può rappresentare una minaccia e ciò che appartiene al corpo, e per questo si basano su un altro gruppo di cellule "didattiche" chiamate cellule dendritiche.

Quando questo processo viene alterato, le cellule T possono iniziare a bersagliare l'ambiente circostante in modo indiscriminato, promuovendo danni alle cellule del corpo e portando allo sviluppo di malattie autoimmuni.

I ricercatori hanno scoperto che una forma attiva di vitamina D, chiamata 1,25-diidrossivitamina D3, può anche contribuire a questo processo di insegnamento delle cellule T.

Le cellule della maggioranza dei tessuti posseggono un recettore per la vitamina D e che gran parte di esse possiede il complesso macchinario enzimatico per convertire la 25-idrossivitamina D circolante, nelle forma attiva, cioè proprio nell'1,25 diidrossivitamina D.

Questo metabolita della vitamina D può rimodellare il profilo genetico delle cellule dendritiche, promuovendo la presenza del recettore di superficie CD31.

Quando i livelli di CD31 sono aumentati, le cellule dendritiche non sono state in grado di supportare l'attivazione delle cellule T.

Al contrario, quando i ricercatori hanno manipolato geneticamente le cellule dendritiche per carenza di CD31, queste cellule hanno avuto un maggiore potenziale di attivazione delle cellule T.

Il team ha anche scoperto che CD31 aveva questo effetto inibitorio prevenendo il contatto prolungato tra le cellule dendritiche e le cellule T, sia nelle cellule umane che in quelle derivate dal topo.

"L'esposizione delle cellule dendritiche del midollo osseo (BMDC) durante lo sviluppo alla 1,25-diidrossivitamina D3 è fondamentale nella sovraregolazione dei percorsi inibitori che frenano ulteriormente la capacità del BMDC di innescare [attivare] le cellule T", hanno scritto i ricercatori.

Nel complesso, i risultati suggeriscono che in presenza di questo metabolita attivo della vitamina D, le cellule dendritiche possono mantenere uno stato più tollerante e successivamente sopprimere le reazioni autoimmuni mediate da cellule T.

Questo studio conferma uno studio** pilota della Johns Hopkins University School of Medicine, pubblicato su 'Neurology' nel 2015. 

In questo studio 40 persone con sclerosi multipla recidivante-remittente (Smrr), hanno assunto 10.400 oppure 800 unità internazionali (UI) di integratori di vitamina D al giorno per sei mesi.

I pazienti con grave carenza di vitamina D non sono stati inclusi nello studio.

L'attuale dose giornaliera raccomandata di vitamina D è di 600 unità internazionali, normalmente consigliata (nel 90% dei casi) in 25.000 UI ogni 15-30 giorni, ma a alla luce di questi nuovi studi potrebbe essere totalmente insufficiente. 

Gli esami del sangue all'inizio dello studio e di nuovo a tre e sei mesi hanno registrato la quantità di vitamina D nel sangue e la risposta delle cellule T del sistema immunitario, che svolgono un ruolo chiave nei meccanismi della sclerosi multipla.

Insomma, chi aveva preso una dose elevata di vitamina D e cioè 10.400 UI ha raggiunto l'obiettivo, ovvero una riduzione della percentuale di cellule T infiammatorie legate alla malattia, mentre il gruppo che ha preso un basso dosaggio non l'ha raggiunto.

A questo punto appare evidente che la supplementazione di alte dosi di vitamina D in caso di malattie autoimmuni appare una prospettiva molto interessante e che dovrebbe diventare di routine. 

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Bibliografia: 
-  * Front. Immunol., 28 March 2019 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Restrains CD4+ T Cell Priming Ability of CD11c+ Dendritic Cells by Upregulating Expression of CD31 Louise Saul1†, Iris Mair1†, Alasdair Ivens2, Pamela Brown3, Kay Samuel4, John D. M. Campbell4, Daniel Y. Soong5, Nadine Kamenjarin1 and Richard J. Mellanby1,6*

 -** Neurology. 2016 Jan 26;86(4):382-90. doi: 10.1212/WNL.0000000000002316. Epub 2015 Dec 30. Safety and immunologic effects of high- vs low-dose cholecalciferol in multiple sclerosis.Sotirchos ES1, Bhargava P1, Eckstein C1, Van Haren K1, Baynes M1, Ntranos A1, Gocke A1, Steinman L1, Mowry EM1, Calabresi PA2.